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Aliri Bioanalysis社
定量的質量分析イメージング(QMSI)受託解析サービス
概要 / 特長 / アプリケーション / サービス内容とワークフロー / サンプル条件や納品物、価格等について / ご注意事項(必ずご確認ください)

Aliri Bioanalysis 社(フランス)は、質量分析イメージング(MSI)を世界で初めてサービスとして提供開始した企業で、バイオテクノロジーと医薬品研究を支援する空間生物学ソリューションを提供しています。優れた薬物有効性と毒性評価を提供し、医薬品研究に革新的な空間生物分析を製薬企業やバイオテクノロジー企業に提供するイメージング分野の世界的リーダーです。


概要


空間生物分析は、戦略的に研究方針を最適化でき、作用部位での薬物曝露と微小環境への影響を理解するのに役立つ独自のデータを生成するソリューションです。空間生物分析を研究の早期段階で導入することで、長期的な医薬品研究において結果的にコストや時間を節約することが可能です。あらゆる治療分野において、病変組織および侵害細胞を回復させるための医薬品の局在化およびその薬理学的効果に関するより深い情報を提供することで、薬効や毒性の解釈を促進させることができます。



特長

MSI は、生体組織の表面上の分子の局在を直接検出する一般的な技術となっています。近年では、MSI を使用した局在分布情報に加え、標的分子の定量情報を組み合わせた情報の取得に関心が高まっており、その研究数も増えてきています。本サービスは、質量分析による定量化技術と局在イメージング技術を組み合わせた、独自の定量的質量分析イメージング(Quantitative Mass Spectrometry Imaging;QMSI)を提供しています。QMSI は、医薬品およびバイオマーカーの局在化と、薬物動態と薬力学(PK/PD)の関係性を明らかにすることが可能です。

・検出: ターゲット分子(薬物、代謝物、脂質、ペプチド、タンパク質等)、または元素(亜鉛、銅、金、カルシウム等)の検出
・解像度: 10μm
・定量化: 検出された分子の正確な定量
・特異性: 親薬物と代謝物の優れた区別
・ラベリング: ラベルフリーにより複数の化合物の局在化と定量化を同時に実施
・定量化: Aliri 社の特許およびノウハウに基づく正確な方法
・標準化&再現性: 研究の質を保証するために開発した技術および方法
・品質管理: ISO9001 取得およびラボ情報管理システム(Laboratory Information Management System;LIMS)採用ラボ


【QMSI技術により生体組織上の対象物の定量分析と局在分析を組み合わせた情報が取得可能】

本サービスが提供する QSMI 技術は、検出する対象物に合わせて、いくつかの質量分析法を組み合わせて解析を実施することが可能です。

1. MALDI イメージング
様々な組織切片からインタクトな分子、アミノ酸、代謝物、薬物、脂質、およびタンパク質を検出するために、マトリックス支援レーザー脱イオン化(MALDI)技術を使用します。MALDI イメージングは、数千の分子を一度に検出できる感度の高い堅牢な技術です。より定量的な分析を実現するためのプロセスとソフトウェア(MultimagingTM)を開発し、この数年間で MALDI イメージングを使用して数百の医薬品の局在および定量解析を行い、また本分野において 100 件以上の論文を出版しました。



2. LA-ICP-MS イメージング
レーザーアブレーション誘導結合プラズマ装置(LA-ICP)は、組織切片から元素を検出することができるもう1つの MSI 技術です。MALDI イメージングとの組み合わせにより、LA-ICP-MS イメージングは、細胞の活性化、成長及び恒常性に重要な鉄、銅、カルシウム、亜鉛等の元素の分布および定量分析に有用なツールとなっています。


本サービスのイメージング技術では、独自の解析プラットフォームおよび MultimagingTM ソフトウェア(LA-ICP-MS イメージングと MALDI イメージングの染色画像のオーバーレイを実現します)を採用しています。LA-ICP からの染色画像を MALDI イメージングとオーバーレイすることで、様々な薬剤の生物活性と微小環境についての総合的な洞察を得ることができます。

【データを解釈するために独自開発された MultiimagingTM ソフトウェアを使用】

Multimaging
TM は、Aliri 社の開発したソフトウェアであり、マルチモーダル技術を使用したプラットフォームです。このソフトウェアは、IHC、染色、免疫染色および質量分析イメージングの画像結果をオーバーレイする革新的技術を統合しています。また、質量分析イメージングから取得した興味のある化合物のノーマライズおよび定量化を実現しています。本ソフトウェアは、データをノーマライズすることで、リアルな分布のイメージを取得することが可能です。バイオマーカーと医薬品を追跡し、より優れた理解のためにハイエンドな結果を提供します。


アプリケーション


イメージング解析による生物解析と生物学を通して、疾患の複雑性を解明し、薬剤分布を評価し、作用・効果のメカニズムを理解します。薬剤が腫瘍内に存在するかどうか、また薬剤が標的に到着しているかどうかを確認するためには、作用部位での薬剤の有効性を評価することが重要です。私たちは、隔離された臓器、生検、げっ歯類の全身を分析して、薬物がどの様に蓄積するかを確認し、悪影響をテストします。

薬剤の有効性を研究することで、以下に関する貴重でユニークな洞察が得られます。
・薬剤生物学的利用能
・薬剤の体内分布
・標的組織への曝露
・組織上のPK/PD
・バイオマーカー(代謝物、脂質、遺伝子発現、タンパク質)の読み取りによる薬物効果のモニタリング

標的領域にどれだけの薬剤が存在するかを測定し、その特徴を分析し、作用部位の組織で何が起こっているかを示す画像を生成し、お客様に提供することができます。本解析はラベルフリーで分析を行うことができるため制限がなく、腫瘍、皮膚、眼、呼吸器疾患、中枢神経系などを含む様々な治療分野で役立ちます。


【解析例: QMSI による ATP 検出】

本解析による最先端の ATP 経路検出により、組織の微小環境内の分布と局在を調べることができます。このクラスの分子は様々な生物学的解析上の課題になるため、これらの要因に対して薬剤の探索研究や臨床研究で、QMSI を活用することで、組織微小環境における ATP、ADP、アデノシン、イノシンの分布を相関させて視覚化したり、これらの分子の存在量を相関させることができます。

ATPおよび誘導体経路


QSMI による組織切片に関する独自のアプローチを開発し、解析を実施いたします。
・阻害剤カクテルで ATP 経路を安定化
・生データセットからのシグナル強度を正規化
・小さな組織内領域で ATP、アデノシン、イノシンの絶対定量
・ピーク強度に基づいて ADP と AMP の比率を測定することで、ADP と AMP の相対定量を算出
例えば、CRC、RCC、ヒトの皮膚、マウスの転移組織が分析されています。


引用:https://aliribio.com/atp_detection_by_quantitative_mass_spec_imaging_fact_sheet/


サービス内容とワークフロー

お客様のサンプルを用いて、質量分析イメージングを実施いたします。これらの作業は、全て海外提携先である Aliri 社にて実施されます。解析の作業内容は、プロジェクト毎に提示されます。
本ワークフローは、ご依頼までの大まかな流れを示した概要を示すものであり、実際のフローは上記と異なる場合があります。

ステップ1: 組織切片作成
コア針生検からげっ歯類の全身までサンプルを切片化することが可能です。関心領域を視覚化するために、選択された断面図でクライオスタットを使用して切片化されます。分子分析および形態学的研究のために、5~12μm の切片がスライドガラス上に堆積されます。マウスの全身を対象とする場合、肺、脳、心臓、目、肺、肝臓、胃、腎臓、脾臓、腸などのほとんどの臓器がサンプル内に存在するため、左目側の断面図を選択するのが一般的です。



ステップ2: MALDI マトリックスの堆積
MALDI は、QMSI による分子の検出に使用される最も一般的なイオン化源です。小さな有機分子であるマトリックスは、専用の噴霧器を使用して組織切片の表面に噴霧されます。この方法は、高い感度が得られる様に開発・最適化されています。いくつかの MALDI マトリックスを評価およびテストできます。

ステップ3: MSI の取得
次に、組織切片を含むスライドを質量分析計に導入する MSI 実験フェーズに移ります。取得領域が選択され、機器はレーザー照射により分子を脱着およびイオン化します。レーザー照射位置ごとに検出された分子のスペクトルが登録されます。QMSI に関する独自の専門知識を持ち、データの堅牢性を保証するために、いくつかの特定の品質管理および正規化アプローチが長年にわたって開発されてきました。

ステップ4: 染色、免疫染色
QMSI 取得後、組織切片または隣接する組織切片を染色して、形態やターゲット(酵素、受容体など)などの特定の分子を視覚化します。

ステップ5: 分子の分布と定量
最後に、独自のデータサイエンスとソフトウェアにデータを統合し、分子の局在化を示す画像を構築します。MultiimagingTM ソフトウェアを使用することで、全てのデータを統合し、QMSI データセットから目的の分子の生体内分布を生成できます。生体内分布(薬剤または関連代謝物)、組織学的領域ごとの定量化、統計解析、標的曝露スコアリング、組織学的領域ごとの PK プロファイルなどのいくつかのアプローチが可能です。


サンプル条件や納品物、価格等について

本解析は高度な分析となるため、ご提供いただくサンプルにつきましては、ご希望の解析、お打合せ内容に合わせて提出方法、形状、必要量等をご案内させて頂きます。また、納品物につきましてもご希望いただいた解析内容に合わせて取得できるデータ内容が異なるため、解析内容により取得情報が異なりますので、その点のみあらかじめご了承ください。
また、価格につきましてもプロジェクト内容に依存します。本サービスは1切片でのデータの解釈などができないため、サンプル単位での価格設定は設けておりませんので予めご了承ください。
この他、ご不明な点につきましては、弊社までご相談ください。


ご注意事項(必ずご確認ください)

1. 解析サービスに関して
本サービスの解析は、弊社の海外提携先(Aliri Bioanalysis 社)にて実施されます。

2. お見積りに関して
正式なお見積書は、直接販売の場合には直接ご提出いたしますが、代理店経由の場合は代理店よりご提出させて頂きます。

3. サンプルの送付および取り扱いに関して
3.1 サンプルのご発送は、必ず、サンプル送付方法およびご注意点(PDF)の内容に従ってください。送付の際は、チューブをパラフィルムで覆い、キャップの緩みや中身の漏れが起きない様にしてください。サンプルの入ったチューブには、油性マジックでサンプル名を明記し、ビニールバッグ等に入れてください。解析サンプルは十分量の砕いたドライアイスとともに梱包してお送りください。
3.2 サンプルは、なるべく休日をはさまない様に、弊社営業時間内(土日祝日、年末年始等を除く、平日9時~18時)に到着する様にご発送ください。なお、ご発送時の送料はお客様負担となります。着払いではお受け取りできませんので、予めご注意ください。
3.3 サンプル送付の際は、受託解析サービス QC シート(弊社までお問合せください)および免責事項同意書を同封してください。これらが同封されていない、または記入漏れがある場合、解析サービスに着手できませんので、ご注意ください。
3.4 組織サンプルのご送付の際は、十分量のドライアイスを同梱の上、冷凍便にて弊社までご送付ください。解析に際し、必要量に満たないサンプル量だった場合は再送をお願いする場合がありますので、ご確認の上ご送付頂きます様お願いいたします。なお、再度サンプルをお送り頂く場合、提携先への再送料金をご負担頂きます。
3.5 海外提携先へのサンプルの発送につきましては、弊社でも最新の注意を払って対応させて頂きますが、天災等の弊社における制御を超えた不可抗力に対しては責任を負いかねます。サンプル喪失等に対する補償・保険制度はありませんので、貴重なサンプルをご提供頂く際はご注意ください。
3.6 お預かりできるサンプルは、BSL2(バイオセーフティーレベル2)までのものに限られます。感染性が著しく高いサンプル(HIV、HCV、HBVウイルス)に感染していることが確認されている患者由来の検体など)は、お預かりできませんので、予めご了承ください。ヒト臨床サンプルの場合、インフォームドコンセントを得てからご提供ください。また、動物検疫・国際条約等に該当するサンプルの場合、輸送手続きに日数を要する、またはお取り扱いできない場合があります。こうしたサンプルは、弊社提携先にて受入れが不能、または拒否される場合がございますので、予めご了承ください。
3.7 ご提供頂いたサンプルの返却は致しておりません。(サンプルは解析終了時に破棄されます。)
3.8 サンプル・業務等から生じた知的財産権・工業所有権・安全性・インフォームドコンセント等の問題について、弊社は一切の責任を負わないものとします。
3.9 本確認事項を満たさない事で別途費用が発生した場合、お客様に費用のご負担をお願いする場合があります。
サンプル、QCシートおよび免責事項同意書のご送付先
フィルジェン株式会社 受託解析部 宛
〒459-8011 名古屋市緑区定納山一丁目1409番地
Tel:052-624-4388 Fax:052-624-4389

4. キャンセルに関して
本サービスは、海外での解析という性質上、サンプル受領後のキャンセルはお引き受けできません。やむを得ない理由でキャンセルされる場合、それまでの工程に応じた料金をご請求いたします。

5. 納品物に関して
納品物は、代理店経由でのお取引の場合、基本的に代理店を介してお送りします。納品データのバックアップは、必ずお客様にてお取りください。弊社でのデータ保管期間は、発送日から90日間です。弊社での保管期間を経過したデータは破棄されます。

【お問合せ】
受託解析部
Phone 052-624-4388

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